Sodium-glucose cotranspor ter 2 (SGLT2) inhibitors in nephrolithiasis: should we "gliflozin" patients with kidney stone disease? / Inibidores de cotransportadores sódio-glicose-2 (SGLT2) na nefrolitíase - devemos "gliflozinar" os litiásicos?

ABSTRACT The prevalence of nephrolithiasis is increasing worldwide. Despite advances in understanding the pathogenesis of lithiasis, few studies have demonstrated that specific clinical interventions reduce the recurrence of nephrolithiasis. The aim of this review is to analyze the current data and potential effects of iSGLT2 in lithogenesis and try to answer the question: Should we also "gliflozin" our patients with kidney stone disease?

RESUMO A prevalência da nefrolitíase está aumentando em todo o mundo. Apesar dos avanços na compreensão da patogênese da doença litiásica, poucos estudos demonstraram que intervenções clínicas específicas diminuem a recorrência da nefrolitíase. O objetivo desta revisão é analisar os dados atuais e efeitos potenciais dos iSGLT2 na doença litiásica e tentar responder à pergunta: devemos também "gliflozinar" os litiásicos?

Associação entre a doença pancreática gordurosa não alcoólica e o índice triglicérides/glicose / Association between nonalcoholic fatty pancreatic disease and triglyceride/glucose index

ABSTRACT Background: Nonalcoholic fatty pancreatic disease (NAFPD) is an increase of fat in the pancreas, and has an important association with insulin resistance (IR) and type 2 diabetes mellitus. Research has confirmed that the triglyceridemia/glycemia (TyG) index determines IR as much as does the hyperinsulinemic-euglycemic clamp assessment as the homeostasis model testing of IR (HOMA-IR). Objective: To eva­luate the association between degree of NAFPD and TyG index. Methods: In 72 patients undergoing ultrasound of abdomen with a diagnosis of NAFPD, insulin, glucose, and triglycerides levels were evaluated. The HOMA-IR and TyG indexes were used as a reference for IR. The degrees of NAFPD and the TyG index were presented through the receiver operating characteristics (ROC) curves in order to evaluate the association between different degrees of NAFPD, and the correlation of NAFPD with HOMA-IR was also evaluated. Results: There was a statistically significant correlation between the degree of NAFPD and the TyG index. The AUROC curve for the TyG index for predicting the degree of NADPD was 0.855 (0.840-0.865). The intensity-adjusted probabilities of the degree of NAFPD were more strongly associated with TyG values when compared with HOMA-IR. Conclusion: In this study the TyG index correlated positively with the degree of NAFPD, performing better than HOMA-IR.

RESUMO Contexto: A doença pancreática gordurosa não alcoólica (DPGNA) é um aumento de gordura pancreática, e tem uma importante associação com a resistência à insulina (RI) e com diabetes mellitus tipo 2. Pesquisas confirmaram que o índice triglicérides/glicemia (TyG) determina a RI tanto quanto a avaliação da clamp hiperinsulinêmico-euglicêmico como o teste do modelo de homeostasia da RI (HOMA-IR). Objetivo: Avaliar a associação entre o grau de DPGNA e o índice TyG. Métodos: Em 72 pacientes submetidos a ultrassonografia do abdome com diagnóstico de DPGNA, foram avaliados os níveis de insulina, glicose e triglicérides. Os índices HOMA-IR e TyG foram usados como referência para RI. Os graus de DGPNA e o índice TyG foram apresentados através da curva ROC com o objetivo de avaliar a associação entre diferentes graus de DPGNA, e a correlação do DGPNA com o HOMA-IR também foi avaliada. Resultados: Houve uma correlação estatisticamente significativa entre o grau de DPGNA e o índice TyG. A curva AUROC para o índice TyG para prever o grau do NADPD foi 0,855 (0,840-0,865). As probabilidades ajustadas de intensidade do grau de NAFPD foram mais fortemente associadas aos valores de TyG quando comparadas com o HOMA-IR. Conclusão: Neste estudo, o índice TyG correlacionou-se positivamente com o grau de DPGNA, tendo um desempenho melhor que o índice HOMA-IR.

Dapagliflozin in patients with critical illness: rationale and design of the DEFENDER study / Dapagliflozina em pacientes com doença crítica: justificativa e desenho do estudo DEFENDER

ABSTRACT Background: Critical illness is a major ongoing health care burden worldwide and is associated with high mortality rates. Sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors have consistently shown benefits in cardiovascular and renal outcomes. The effects of sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors in acute illness have not been properly investigated. Methods: DEFENDER is an investigator-initiated, multicenter, randomized, open-label trial designed to evaluate the efficacy and safety of dapagliflozin in 500 adult participants with acute organ dysfunction who are hospitalized in the intensive care unit. Eligible participants will be randomized 1:1 to receive dapagliflozin 10mg plus standard of care for up to 14 days or standard of care alone. The primary outcome is a hierarchical composite of hospital mortality, initiation of kidney replacement therapy, and intensive care unit length of stay, up to 28 days. Safety will be strictly monitored throughout the study. Conclusion: DEFENDER is the first study designed to investigate the use of a sodium-glucose cotransporter-2 inhibitor in general intensive care unit patients with acute organ dysfunction. It will provide relevant information on the use of drugs of this promising class in critically ill patients. ClinicalTrials.gov registry: NCT05558098

RESUMO Antecedentes: A doença crítica é um importante ônus permanente da assistência médica em todo o mundo e está associada a altas taxas de mortalidade. Os inibidores do cotransportador de sódio-glicose do tipo 2 têm demonstrado consistentemente benefícios nos desfechos cardiovasculares e renais. Os efeitos dos inibidores do cotransportador de sódio-glicose do tipo 2 em doenças agudas ainda não foram devidamente investigados. Métodos: O DEFENDER é um estudo de iniciativa do investigador, multicêntrico, randomizado, aberto, desenhado para avaliar a eficácia e a segurança da dapagliflozina em 500 participantes adultos com disfunção orgânica aguda hospitalizados na unidade de terapia intensiva. Os participantes aptos serão randomizados 1:1 para receber 10mg de dapagliflozina e o tratamento padrão por até 14 dias ou apenas o tratamento padrão. O desfecho primário é um composto hierárquico de mortalidade hospitalar, início de terapia renal substitutiva e tempo de internação na unidade de terapia intensiva, até 28 dias. O monitoramento da segurança será rigoroso durante todo o estudo. Conclusão: O DEFENDER é o primeiro estudo desenvolvido para investigar o uso de um inibidor do cotransportador de sódio-glicose do tipo 2 em pacientes de unidade de terapia intensiva geral com disfunção orgânica aguda. O estudo fornecerá informações relevantes sobre o uso de medicamentos dessa classe promissora em pacientes críticos. Registro ClincalTrials.gov: NCT05558098

Glycogen synthase kinase-3 (GSK-3) a magic enzyme: it’s role in diabetes mellitus and glucose homeostasis, interactions with fluroquionlones. A mini-review / Glicogênio sintase quinase-3 (GSK-3), uma enzima mágica: seu papel no diabetes mellitus e na homeostase da glicose: interações com fluoroquinolonas. Uma mini-revisão

Diabetes mellitus (DM) is a non-communicable disease throughout the world in which there is persistently high blood glucose level from the normal range. The diabetes and insulin resistance are mainly responsible for the morbidities and mortalities of humans in the world. This disease is mainly regulated by various enzymes and hormones among which Glycogen synthase kinase-3 (GSK-3) is a principle enzyme and insulin is the key hormone regulating it. The GSK-3, that is the key enzyme is normally showing its actions by various mechanisms that include its phosphorylation, formation of protein complexes, and other cellular distribution and thus it control and directly affects cellular morphology, its growth, mobility and apoptosis of the cell. Disturbances in the action of GSK-3 enzyme may leads to various disease conditions that include insulin resistance leading to diabetes, neurological disease like Alzheimer’s disease and cancer. Fluoroquinolones are the most common class of drugs that shows dysglycemic effects via interacting with GSK-3 enzyme. Therefore, it is the need of the day to properly understand functions and mechanisms of GSK-3, especially its role in glucose homeostasis via effects on glycogen synthase.

O diabetes mellitus (DM) é uma doença não transmissível em todo o mundo, na qual existe nível glicêmico persistentemente alto em relação à normalidade. O diabetes e a resistência à insulina são os principais responsáveis pelas morbidades e mortalidades de humanos no mundo. Essa doença é regulada principalmente por várias enzimas e hormônios, entre os quais a glicogênio sintase quinase-3 (GSK-3) é uma enzima principal e a insulina é o principal hormônio que a regula. A GSK-3, que é a enzima-chave, normalmente mostra suas ações por vários mecanismos que incluem sua fosforilação, formação de complexos de proteínas e outras distribuições celulares e, portanto, controla e afeta diretamente a morfologia celular, seu crescimento, mobilidade e apoptose do célula. Perturbações na ação da enzima GSK-3 podem levar a várias condições de doença que incluem resistência à insulina que leva ao diabetes, doenças neurológicas como a doença de Alzheimer e câncer. As fluoroquinolonas são a classe mais comum de drogas que apresentam efeitos disglicêmicos por meio da interação com a enzima GSK-3. Portanto, é necessário hoje em dia compreender adequadamente as funções e mecanismos da GSK-3, principalmente seu papel na homeostase da glicose via efeitos na glicogênio sintase.

Glycogen synthase kinase-3 (GSK-3) a magic enzyme: its role in diabetes mellitus and glucose homeostasis, interactions with fluroquionlones. A mini-review

Abstract Diabetes mellitus (DM) is a non-communicable disease throughout the world in which there is persistently high blood glucose level from the normal range. The diabetes and insulin resistance are mainly responsible for the morbidities and mortalities of humans in the world. This disease is mainly regulated by various enzymes and hormones among which Glycogen synthase kinase-3 (GSK-3) is a principle enzyme and insulin is the key hormone regulating it. The GSK-3, that is the key enzyme is normally showing its actions by various mechanisms that include its phosphorylation, formation of protein complexes, and other cellular distribution and thus it control and directly affects cellular morphology, its growth, mobility and apoptosis of the cell. Disturbances in the action of GSK-3 enzyme may leads to various disease conditions that include insulin resistance leading to diabetes, neurological disease like Alzheimers disease and cancer. Fluoroquinolones are the most common class of drugs that shows dysglycemic effects via interacting with GSK-3 enzyme. Therefore, it is the need of the day to properly understand functions and mechanisms of GSK-3, especially its role in glucose homeostasis via effects on glycogen synthase.

Resumo O diabetes mellitus (DM) é uma doença não transmissível em todo o mundo, na qual existe nível glicêmico persistentemente alto em relação à normalidade. O diabetes e a resistência à insulina são os principais responsáveis pelas morbidades e mortalidades de humanos no mundo. Essa doença é regulada principalmente por várias enzimas e hormônios, entre os quais a glicogênio sintase quinase-3 (GSK-3) é uma enzima principal e a insulina é o principal hormônio que a regula. A GSK-3, que é a enzima-chave, normalmente mostra suas ações por vários mecanismos que incluem sua fosforilação, formação de complexos de proteínas e outras distribuições celulares e, portanto, controla e afeta diretamente a morfologia celular, seu crescimento, mobilidade e apoptose do célula. Perturbações na ação da enzima GSK-3 podem levar a várias condições de doença que incluem resistência à insulina que leva ao diabetes, doenças neurológicas como a doença de Alzheimer e câncer. As fluoroquinolonas são a classe mais comum de drogas que apresentam efeitos disglicêmicos por meio da interação com a enzima GSK-3. Portanto, é necessário hoje em dia compreender adequadamente as funções e mecanismos da GSK-3, principalmente seu papel na homeostase da glicose via efeitos na glicogênio sintase.

Glycogen synthase kinase-3 (GSK-3) a magic enzyme: it's role in diabetes mellitus and glucose homeostasis, interactions with fluroquionlones. A mini-review / Glicogênio sintase quinase-3 (GSK-3), uma enzima mágica: seu papel no diabetes mellitus e na homeostase da glicose: interações com fluoroquinolonas. Uma mini-revisão

Abstract Diabetes mellitus (DM) is a non-communicable disease throughout the world in which there is persistently high blood glucose level from the normal range. The diabetes and insulin resistance are mainly responsible for the morbidities and mortalities of humans in the world. This disease is mainly regulated by various enzymes and hormones among which Glycogen synthase kinase-3 (GSK-3) is a principle enzyme and insulin is the key hormone regulating it. The GSK-3, that is the key enzyme is normally showing its actions by various mechanisms that include its phosphorylation, formation of protein complexes, and other cellular distribution and thus it control and directly affects cellular morphology, its growth, mobility and apoptosis of the cell. Disturbances in the action of GSK-3 enzyme may leads to various disease conditions that include insulin resistance leading to diabetes, neurological disease like Alzheimer's disease and cancer. Fluoroquinolones are the most common class of drugs that shows dysglycemic effects via interacting with GSK-3 enzyme. Therefore, it is the need of the day to properly understand functions and mechanisms of GSK-3, especially its role in glucose homeostasis via effects on glycogen synthase.

Resumo O diabetes mellitus (DM) é uma doença não transmissível em todo o mundo, na qual existe nível glicêmico persistentemente alto em relação à normalidade. O diabetes e a resistência à insulina são os principais responsáveis ​​pelas morbidades e mortalidades de humanos no mundo. Essa doença é regulada principalmente por várias enzimas e hormônios, entre os quais a glicogênio sintase quinase-3 (GSK-3) é uma enzima principal e a insulina é o principal hormônio que a regula. A GSK-3, que é a enzima-chave, normalmente mostra suas ações por vários mecanismos que incluem sua fosforilação, formação de complexos de proteínas e outras distribuições celulares e, portanto, controla e afeta diretamente a morfologia celular, seu crescimento, mobilidade e apoptose do célula. Perturbações na ação da enzima GSK-3 podem levar a várias condições de doença que incluem resistência à insulina que leva ao diabetes, doenças neurológicas como a doença de Alzheimer e câncer. As fluoroquinolonas são a classe mais comum de drogas que apresentam efeitos disglicêmicos por meio da interação com a enzima GSK-3. Portanto, é necessário hoje em dia compreender adequadamente as funções e mecanismos da GSK-3, principalmente seu papel na homeostase da glicose via efeitos na glicogênio sintase.

Prevención de hipoglicemia neonatal en recién nacidos con factores de riesgo mediante la administración bucal de una dosis de gel de dextrosa al 40%: ensayo clínico aleatorizado / Prevention of neonatal hypoglycemia in newborns with risk factors by buccal administration of a dose of 40% dextrose gel: randomized clinical trial / Prevenção da hipoglicemia neonatal em recém-nascidos com fatores de risco através da ingestão bucal de gel de dextrose no 40%: ensaio clínico randomizado

Introducción: la hipoglicemia neonatal es un trastorno metabólico frecuente en neonatos, con mayor incidencia en aquellos con factores de riesgo como ser hijos de madre diabética, pequeño para la edad gestacional y pretérmino tardíos. Material y métodos: se realizó un ensayo analítico aleatorizado, controlado por placebo para evaluar la eficacia de la administración de gel de dextrosa al 40% para la prevención de hipoglicemia neonatal en esta población. Se reclutaron un total de 120 pacientes. Resultados: se encontró una menor incidencia de hipoglicemia neonatal al compararla con la incidencia reportada en la literatura internacional. No se encontraron diferencias estadísticamente significativas en cuanto al número de ingresos a áreas de internación para tratamiento de hipoglicemia ni en la alimentación a pecho directo exclusivo al alta entre los grupos. Conclusiones: el gel de dextrosa al 40% en recién nacidos podría ser un tratamiento alternativo para profilaxis de hipoglicemia en recién nacidos con factores de riesgo.

Introduction: neonatal hypoglycemia is a frequent metabolic disorder in neonates, with a higher incidence in those with risk factors such as being children of diabetic mothers, small for gestational age, and late preterm. Methodology: a randomized, placebo controlled analytic trial was conducted to evaluate the efficacy of 40% dextrose gel administration for the prevention of neonatal hypoglycemia in this population. A total of 120 patients were recruited. Results: a lower incidence of neonatal hypoglycemia was found when compared to the incidence reported in the international literature. No statistically significant differences were found in terms of the number of admissions to inpatient areas for hypoglycemia treatment or exclusive direct breastfeeding at discharge between the groups. Conclusions: 40% dextrose gel in newborns could be an alternative treatment for hypoglycemia prophylaxis in newborns with risk factors.

Introdução: a hipoglicemia neonatal é um disturbio metabólico comum em neonatos, com maior incidencia naqueles que apresentam fatores de risco, tais como filhos de mães diabéticas, pequenos para a idade gestacional e prematuros tardios. Metodologia: foi realizado um ensaio analítico randomizado e controlado por placebo para avaliar a eficácia da administração de gel de dextrose a 40% para prevenção de hipoglicemia neonatal nesta população. Um total de 120 pacientes foram recrutados. Resultados: foi encontrada menor incidência de hipoglicemia neonatal quando comparada com a incidência relatada na literatura internacional. Não foram encontradas diferenças estatisticamente significativas relativas ao número de internações em áreas de internação para tratamento de hipoglicemia ou aleitamento materno direto exclusivo para descarga entre os grupos. Conclusões: o gel de dextrose a 40% em recém nascidos pode ser uma alternativa de tratamento para profilaxia de hipoglicemia em recém nascidos com fatores de risco.

The Challenges of Implementing a Text Message Intervention to Promote Behavioral Change in Primary Care Patients With Hypertension and Diabetes

Abstract Background Controlling blood pressure and glycemic levels is a challenge that requires innovative solutions. Objective To assess the feasibility of implementing a text message intervention among low-income primary care patients, as well as to assess self-reported behavioral change. Methods A set of 200 text messages was developed on healthy eating, physical activity, adherence, and motivation. Participants from Vale do Mucuri, MG, Brazil diagnosed with diabetes or hypertension or undergoing screening for those diseases, received 5 to 8 messages per week for 6 months. They answered a questionnaire to report their satisfaction and behavioral changes. Results Of the 136 patients, 117 (86.0%) answered the questionnaire. Most reported that the messages were very useful (86.3%), easy to understand (90.6%), and were very helpful for behavioral change (65.0%); 84.6% reported that they had started eating healthier. The most frequent reported lifestyle changes were: improved diet quality (85.5%), reduced portions (65.8%), and weight loss (56.4%). The majority of patients shared the messages (60.7%) with family or other acquaintances, considered the number of messages to be adequate (89.7%) and would recommend the program to others (95.7%). Conclusion An intervention based on text messages to promote behavioral change in patients with hypertension or diabetes in primary care is feasible in low-resource settings. Future studies are needed to assess the program's long-term effects on clinical outcomes.

Triglyceride-glucose index as a predictor of obstructive sleep apnoea severity in the absence of traditional risk factors / Índice de triglicerídeos-glicose como preditor de gravidade da apneia obstrutiva do sono na ausência de fatores de risco tradicionais

Abstract Objective We evaluated the association between the triglyceride-glucose (TG) index, a marker of insulin resistance, and obstructive sleep apnoea (OSA) severity in patients without diabetes mellitus, obesity, and metabolic syndrome. Methods This retrospective cohort study included 1,527 patients. We used univariate and multivariate analyses to identify the independent predictors associated with OSA. Results Most patients were males (81.5%) with a mean age of 43.9 ± 11.1 (15-90) years. Based on the apnoea-hypopnea index (AHI), 353 (23.1%) patients were included in the control group, whereas 32.4%, 23.5%, and 21% had mild, moderate, and severe OSA, respectively. The TG index values demonstrated significant associations with OSA patients compared with the control group (p = 0.001). In addition, the mean values of the oxygen desaturation index (ODI), AHI, minimum oxygen saturation, and total sleep time percentage with saturation below 90% demonstrated statistically significant differences among the TG index groups (p: 0.001; p:0.001; p:0.001; p:0.003). The optimal TG index cutoff value to predict OSA was 8.615 (AUC = 0.638, 95% CI = 0.606-0.671, p = 0.001). In multivariate logistic regression analysis, after adjusting for age, sex, and body mass index, the TG index was independently associated with OSA patients. Conclusion The TG index is independently associated with increased risk for OSA. This indicates that this index, a marker for disease severity, can be used to identify severe OSA patients on waiting lists for PSG.

Resumo Objetivo Avaliamos a associação entre o índice triglicerídeos-glicose (TG), um marcador de resistência à insulina, e a gravidade da apneia obstrutiva do sono (AOS) em pacientes sem diabetes mellitus, obesidade e síndrome metabólica. Métodos Este estudo de coorte retrospectivo incluiu 1.527 pacientes. Utilizamos análises univariadas e multivariadas para identificar os preditores independentes associados à AOS. Resultados A maioria dos pacientes era do sexo masculino (81,5%) com idade média de 43,9 ± 11,1 anos (15-90). Com base no índice apneia-hipopneia (IAH), 353 (23,1%) pacientes foram incluídos no grupo de controle, enquanto 32,4%, 23,5% e 21% tinham AOS leve, moderada e grave, respectivamente. Os valores do índice TG demonstraram associações significativas com pacientes com AOS em comparação com o grupo de controle (p = 0,001). Além disso, os valores médios do índice de dessaturação de oxigênio (IDO), IAH, saturação mínima de oxigênio e porcentagem de tempo total de sono com saturação abaixo de 90% demonstraram diferenças estatisticamente significativas entre os grupos de índice TG (p = 0,001; p = 0,001; p = 0,001; p = 0,003). O valor de corte ideal do índice TG para prever a AOS foi de 8,615 (AUC=0,638, IC de 95% = 0,606-0,671, p = 0,001). Na análise de regressão logística multivariada, após o ajuste para idade, sexo e índice de massa corporal, o índice TG foi independentemente associado a pacientes com AOS. Conclusão O índice TG está independentemente associado a um maior risco de AOS. Isso indica que este índice, um marcador de gravidade da doença, pode ser usado para identificar pacientes com AOS grave em listas de espera para polissonografia.

Investigação da Relação entre Índice de Triglicerídeos-Glicose e Fluxo Lento Coronariano: Um Estudo Retrospectivo de Caso-Controle / Investigation of the Relationship Between Triglycerides-Glucose İndex and Coronary Slow Flow: A Retrospective Case-Control Study

Resumo Fundamento O fluxo lento coronariano (FLC) refere-se à opacificação retardada dos vasos distais na ausência de estenose da artéria coronária epicárdica. O mecanismo etiopatogênico do FLC ainda não está claro. Objetivos Este estudo investiga a relação entre o FLC e o índice de triglicerídeos-glicose (TyG). Métodos A amostra do estudo consistiu de 118 pacientes com FLC e 105 pacientes com fluxo coronariano normal (FCN). A taxa de fluxo coronariano foi medida por medio do método de contagem de quadros (TFC) Thrombolysis in Myocardial Infarction (TIMI) em todos os pacientes. O índice TyG foi calculado como o logaritmo do valor [triglicerídeos em jejum (mg/dL)×glicose em jejum (mg/dL)]/2. Adotou-se como estatisticamente significativo o nível de significância < 0,05. Resultados O índice TyG, lipoproteína de baixa densidade (LDL), índice de massa corporal (IMC), relação neutrófilo-linfócito (RNL) e valores de TFC, proporção masculina e proporção de fumantes foram maiores, enquanto os níveis de lipoproteína de alta densidade (HDL) foram significativamente menores no grupo FLC em comparação com o grupo FNC (p<0,05). A análise de correlação revelou que o FLC estava significativamente correlacionado com os valores do índice TyG, IMC, RNL e HDL. A mais forte dessas correlações foi entre o FLC e o índice TyG (r= 0,57, p<0,001). Além disso, a análise multivariada revelou que o índice TyG, IMC, razão RNL e sexo masculino foram preditores independentes para FLC (p<0,05). A análise da curva ROC (Receiver Operating Characteristic) indicou que um valor de corte ≥ 9,28 para o índice TyG previu FLC com sensibilidade de 78% e especificidade de 78,1% [Área sob a curva (AUC): 0,868 e 95% intervalo de confiança (IC): 0,823-0,914]. Conclusão Os achados deste estudo revelaram uma relação muito forte entre o FLC e o índice TyG.

Abstract Background Coronary slow flow (CSF) refers to delayed distal vessel opacification in the absence of epicardial coronary artery stenosis. The etiopathogenic mechanism of CSF is still unclear. Objectives This study investigates the relationship between CSF and the triglyceride-glucose (TyG) index. Methods The study sample consisted of 118 CSF patients and 105 patients with normal coronary flow (NCF). The coronary flow rate was measured via the Thrombolysis in Myocardial Infarction (TIMI) frame count (TFC) method in all patients. The TyG index was calculated as the logarithm of the [fasting triglyceride (mg/dL)×fasting glucose (mg/dL)]/2 value. A significance level of < 0.05 was adopted as statistically significant. Results The TyG index, low-density lipoprotein (LDL), body mass index (BMI), neutrophil-to-lymphocyte ratio (NLR) and TFC values, male ratio, and the ratio of smokers were higher, whereas high-density lipoprotein (HDL) levels were significantly lower in the CSF group compared to the NCF group (p<0,05). The correlation analysis revealed that CSF was significantly correlated with TyG index, BMI, NLR, and HDL values. The strongest of these correlations was between CSF and TyG index (r= 0.57, p<0.001). Additionally, the multivariate analysis revealed that TyG index, BMI, NLR ratio, and male gender were independent predictors for CSF (p<0.05). Receiver operating characteristic (ROC) curve analysis indicated that a cut-off value of ≥ 9.28 for the TyG index predicted CSF with a sensitivity of 78% and a specificity of 78.1% [Area under the curve (AUC): 0.868 and 95% Confidence Interval (CI): 0.823-0.914]. Conclusion The findings of this study revealed a very strong relationship between CSF and TyG index.

Study of auditory pathways in type 1 diabetes mellitus through brainstem auditory evoked potentials and contralateral acoustic reflex / Estudo das vias auditivas em diabetes mellitus tipo 1 através dos potenciais auditivos evocados de tronco encefálico e reflexo acústico contralateral

ABSTRACT Purpose To investigate the functionalities of the neural pathways through the auditory evoked potentials of the brainstem and the contralateral stapedial acoustic reflexes in normal-hearing individuals with type 1 diabetes mellitus, in order to detect possible alterations in the central auditory pathways. Methods This is a cross-sectional study with a comparison group and a convenience sample, consisting of 32 individuals with type 1 diabetes mellitus and 20 controls without the disease. All subjects had hearing thresholds within normal limits and type A tympanometric curves. The acoustic reflex arc and brainstem auditory potentials were investigated. Statistical analyses were performed using the SPSS 17.0. The Chi-square test, Student´s t-test, and Multiple linear regression were used. Results The auditory thresholds of the acoustic reflex were statistically lower in the group with the disease at frequencies of 0.5 kHz and 1.0 kHz in the left ear (p=0.01 and p=0.01, respectively). The absolute latencies III and V of the auditory potentials of the brainstem in the right ear and V in the left ear were increased in subjects with type 1 diabetes mellitus (p=0.03, p=0.02 and p=0.03, respectively). Conclusion The findings suggest that subjects with type 1 diabetes mellitus are more likely to present alterations in the central auditory pathways, even with auditory thresholds within normal limits.

RESUMO Objetivo Investigar a funcionalidade das vias neurais por meio dos potenciais evocados auditivos de tronco encefálico e os reflexos acústicos estapedianos contralaterais em sujeitos com diabetes mellitus tipo 1 normo-ouvintes, a fim de detectar possíveis alterações nas vias auditivas centrais. Método Trata-se de um estudo transversal com grupo de comparação, e amostra de conveniência, composta por 32 sujeitos com diabetes mellitus tipo 1 e 20 controles sem a doença. Todos os sujeitos apresentavam limiares auditivos dentro dos padrões de normalidade e curva timpanométrica tipo A. Foram investigados o arco-reflexo acústico e os potenciais auditivos de tronco encefálico. As análises dos resultados foram realizadas no SPSS 17.0. Utilizou-se o Teste Qui Quadrado, Teste T de Studant e Regressão linear múltipla. Resultados Os limiares auditivos do reflexo acústico foram estatisticamente menores no grupo com a doença nas frequências de 0,5 kHz e 1,0 kHz na orelha esquerda (p=0,01 e p=0,01, respectivamente). As latências absolutas III e V dos potenciais auditivos de tronco encefálico da orelha direita e V da orelha esquerda estavam aumentadas em sujeitos com diabetes mellitus tipo 1 (p=0,03, p=0.02 e p=0,03, respectivamente). Conclusão Os achados sugerem que sujeitos com diabetes mellitus tipo 1 estão mais propensos a apresentar alterações nas vias auditivas centrais, mesmo com limiares auditivos dentro dos padrões de normalidade.

Asociación del índice triglicérido-glucosa con colesterol-no-HDL aumentado como indicador de riesgo cardiometabólico en estudios poblacionales / Association of the triglyceride-glucose index with increased non-HDL-cholesterol as an indicator of cardiometabolic risk in population studies / Associação do índice triglicerídeo-glicose com colesterol-não-HDL aumentado como indicador de risco cardiometabólico em estudos populacionais / Reconocimiento a la trayectoria del Prof. Dr. Juan Miguel Castagnino†

Resumen Se propone la asociación de dos indicadores para la detección de personas con riesgo cardiometabólico (RCM) en estudios poblacionales: triglicéridoglucosa (TyG) >8,75 y colesterol-no-HDL (C-no-HDL) ≥160 mg/dL, que se denominará indicador de RCM. La enfermedad cardiovascular aterosclerótica (ECVA) y la diabetes tipo 2 (DT2) son muy frecuentes. TyG aumentado es un estimador de insulinorresistencia y síndrome metabólico (SM) y está relacionado con la detección precoz de riesgo para DT2. C-no-HDL ≥160 mg/ dL ha sido recomendado informarlo en los estudios de laboratorio vinculados con el riesgo para ECVA, sus aumentos están relacionados con todas las lipoproteínas aterogénicas y es de mucho interés en hipertrigliceridemias y SM, por la presencia de lipoproteínas remanentes. En un estudio poblacional sobre 540 personas del sur argentino se halló un aumento significativo de RCM luego de los 20 años y luego de los 40 años de edad un tercio de la población lo tenía presente. El RCM se halló asociado con el índice de masa corporal (IMC), luego de ajustar para edad y género. Después de los 30 años, el RCM estaba presente en un tercio de las personas con IMC ≥27 kg/m2. En otro estudio realizado en personas con riesgo para DT2 con RCM presente, 65,8% tenían HOMA-IR (homeostasis model assessment-insulin-resistance) >2,1 y 61,8% SM. Se concluye que la asociación de TyG >8,75 y C-no-HDL ≥160 mg/dL (RCM) podría ser de interés para la detección de grupos poblacionales con alto riesgo cardiometabólico, en la prevención de ECVA y DT2.

Abstract The association of two indicators was proposed for the detection of people with cardiometabolic risk (CMR) in population studies: triglyceride-glucose (TyG) >8.75 and non-HDL-cholesterol (Non-HDL-C) ≥160 mg/dL, which will be called CMR indicator. Atherosclerotic cardiovascular disease (ACVD) and type 2 diabetes (T2D) are very common. Increased TyG is an estimator of insulin resistance and metabolic syndrome (MS) and is related to the early detection of risk for T2D. Non-HDL-C≥160 mg/dL has been recommended to be reported in laboratory studies related to the risk for CVA and its increases are related to all atherogenic lipoproteins and it is of great interest in hypertriglyceridemia and MS, due to the presence of lipoproteins remnants. In a population study of 540 people from Southern Argentina, a significant increase in CMR was found after 20 years of age, and after 40 years of age; a third of the population had it. CMR was found to be associated with body mass index (BMI), after adjusting for age and gender. After age 30 years, CMR was present in a third of the people with a BMI ≥27 kg/m2. In another study conducted in people at risk for T2D with CMR present, 65.8% had HOMA-IR (homeostasis model assessment-insulin-resistance) >2.1 and 61.8% MS. It is concluded that the association of TyG <8.75 and non-HDL-C ≥160 mg/dL (CMR) could be of interest for the detection of population groups with high cardiometabolic risk, in the prevention of ACVD and T2D.

Resumo A associação de dois índices é proposta para a detecção de pessoas com risco cardiometabólico (RCM) em estudos populacionais: triglicerídeo-glicose (TyG) >8,75 e colesterol-não-HDL (C-não-HDL) ≥160 mg/ dL, que será denominado indicador de RCM. A doença cardiovascular aterosclerótica (DCVA) e o diabetes tipo 2 (DT2) são muito comuns. TyG aumentado é um estimador de resistência à insulina e síndrome metabólica (SM) e está relacionado com a detecção precoce de risco para DT2. C-não-HDL ≥160 mg/dL tem sido recomendado para relatá-lo em estudos laboratoriais vinculados com o risco de DCVA e seus aumentos estão relacionados com todas as lipoproteínas aterogênicas e é de grande interesse na hipertrigliceridemia e SM devido à presença de restos de lipoproteínas. Em um estudo populacional de 540 pessoas do sul da Argentina, foi encontrado um aumento significativo de RCM após os 20 anos de idade e, depois dos 40 anos, um terço da população o apresentava. A RCM foi associada ao índice de massa corporal (IMC), após ajustar para idade e gênero. Após os 30 anos, a RCM estava presente em um terço das pessoas com IMC ≥27 kg/m2. Em outro estudo realizado em pessoas com risco para DT2 com RCM presente, 65,8% tinham HOMA-IR (homeostasis model assessment-insulin-resistance) >2,1 e 61,8% SM. Conclui-se que a associação de TyG >8,75 e C-não-HDL ≥160 mg/dL (RCM) poderia ser de interesse para a detecção de grupos populacionais com alto risco cardiometabolico, na prevenção de DCVA e DT2.

P2X7 receptor-nitric oxide interaction mediates apoptosis in mouse immortalized mesangial cells exposed to high glucose / A interação do receptor P2X7 com o óxido nítrico medeia a apoptose em células mesangiais imortalizadas de camundongos expostas a níveis elevados de glicose

Abstract Introduction: Diabetes mellitus (DM) is a chronic disease characterized by hyperglycemia that leads to diabetic nephropathy (DN). We showed that P2X7, a purinergic receptor, was highly expressed in DM; however, when oxidative stress was controlled, renal NO recovered, and the activation of this receptor remained significantly reduced. The aim of this study was to assess the influence of NO on the P2X7 and apoptosis in mouse immortalized mesangial cells (MiMC) cultured in high glucose (HG) medium. Methods: MiMCs were cultured with DMEM and exposed to normal glucose (NG), mannitol (MA), or HG. Cell viability was assessed by an automated counter. Supernatants were collected for NO quantification, and proteins were extracted for analysis of NO synthases (iNOS and eNOS), caspase-3, and P2X7. Results: Cell viability remained above 90% in all groups. There was a significant increase in the proliferation of cells in HG compared to MA and NG. NO, iNOS, caspase-3, and P2X7 were significantly increased in HG compared to NG and MA, with no changes in eNOS. We observed that there was a strong and significant correlation between P2X7 and NO. Discussion: The main finding was that the production of NO by iNOS was positively correlated with the increase of P2X7 in MCs under HG conditions, showing that there is a common stimulus between them and that NO interacts with the P2X7 pathway, contributing to apoptosis in experimental DM. These findings could be relevant to studies of therapeutic targets for the prevention and/or treatment of hyperglycemia-induced kidney damage to delay DN progression.

Resumo Introdução: Diabetes mellitus (DM) é uma doença crônica caracterizada por hiperglicemia levando à nefropatia diabética (ND). Mostramos que P2X7, um receptor purinérgico, foi altamente expresso na DM; entretanto, quando o estresse oxidativo foi controlado, o NO renal recuperou-se, e a ativação deste receptor permaneceu significativamente reduzida. Este estudo objetivou avaliar a influência do NO no P2X7 e a apoptose em células mesangiais imortalizadas de camundongos (CMiC) cultivadas em meio de glicose elevada (GE). Métodos: CMiCs foram cultivadas em meio DMEM e expostas à glicose normal (GN), manitol (MA), ou GE. A viabilidade celular foi avaliada por contador automático. Sobrenadantes foram coletados para quantificação de NO, e foram extraídas proteínas para análise de NO sintases (iNOS e eNOS), caspase-3, e P2X7. Resultados: A viabilidade celular permaneceu acima de 90% em todos os grupos. Houve aumento significativo na proliferação de células na GE comparado com MA e GN. NO, iNOS, caspase-3 e P2X7 foram significativamente aumentados na GE comparados com GN e MA, sem alterações na eNOS. Observamos que houve correlação forte e significativa entre P2X7 e NO. Discussão: O principal achado foi que a produção de NO pela iNOS foi positivamente correlacionada com aumento de P2X7 em CMs sob condições de GE, mostrando que existe um estímulo comum entre eles e que o NO interage com a via do P2X7, contribuindo para apoptose na DM experimental. Estes achados podem ser relevantes para estudos de alvos terapêuticos para a prevenção e/ou tratamento de danos renais induzidos por hiperglicemia para retardar a progressão da ND.

Revisão sobre o uso de inibidores de cotransportador sódio-glicose 2 e agonistas de peptídeo 1 em pessoas com diabetes mellitus tipo 2 e doença cardiovascular / Review on the use of sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors and glucagon-like peptide 1 agonists in people with type 2 diabetes mellitus and cardiovascular disease / Revisión sobre el uso de inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa 2 y agonistas de péptido 1 similar al glucagón en personas con diabetes mellitus tipo 2 y enfermedad cardiovascular

Introdução: Introdução: Diabetes mellitus tipo 2 é um importante e crescente problema de saúde para todos os países. Objetivo: Este trabalho visa avaliar a qualidade da evidência disponível sobre os fármacos inibidores de sódio-glicose 2 e agonistas de glucagon 1 em pessoas com diabetes mellitus e doença cardiovascular aterosclerótica Métodos: Realizou-se revisão integrativa utilizando as bases de dados MEDLINE via PubMed, Embase via Cochrane Library, Cochrane Library, LILACS via BVS. A pergunta de pesquisa foi estruturada da seguinte forma: população ­ pessoas com diabetes mellitus tipo 2 e doença cardiovascular estabelecida; intervenção ­ tratamento usual exceto insulina + inibidores de sódio-glicose 2 ou tratamento usual exceto insulina + agonistas de glucagon 1; controle - tratamento usual exceto insulina + placebo; desfecho ­ mortalidade geral, mortalidade por causas cardiovasculares, morbidade, efeitos adversos. Resultados: Selecionaram-se dois estudos sobre empagliflozina. Esse medicamento associado ao tratamento usual foi superior ao placebo associado ao tratamento usual no desfecho primário (HR 0,86; IC95% 0,74­0,99; p=0,04), na redução de hospitalização por insuficiência cardíaca (HR 0,65; IC95% 0,50­0,85; p=0,002), da mortalidade cardiovascular (HR 0,62; IC95% 0,49­0,77) e da mortalidade geral (HR 0,68; IC95% 0,57­0,82; p<0,001). No subgrupo de pessoas com diabetes que não usavam insulina, houve benefício com empagliflozina em relação ao desfecho primário (HR 0,79; IC95% 0,64­0,97; DR 2,5; NNT 40) e a mortes de causa cardiovascular (HR 0,61; IC95% 0,44­0,85; DR 2; NNT 49). Houve heterogeneidade entre os subgrupos com benefício de empagliflozina no desfecho primário apenas para aqueles com idade ³65 anos (p=0,01) e hemoglobina glicada <8,5 (p=0,01). Em relação às mortes por causas cardiovasculares, houve diferença (p=0,05) com o uso de empagliflozina reduzindo o risco somente no subgrupo com índice de massa corporal <30. Não houve diferença significativa em relação ao placebo para acidente vascular encefálico fatal e não fatal, tampouco no desfecho composto de acidente vascular encefálico debilitante não fatal e acidente vascular encefálico fatal (HR 0,81; IC95% 0,43­1,50; p=0,50). Houve mais pessoas acometidas por acidente vascular encefálico no grupo intervenção em que a hemoglobina glicada inicial era ≥8,5%, favorecendo o placebo (p=0,01). Conclusões: Os dados encontrados favorecem o benefício de utilizar esse medicamento no Sistema Único de Saúde em pessoas com doenças cardiovasculares. Entretanto, houve heterogeneidade entre grupos populacionais, o que pode ajudar a delinear estratégias de uso para esses medicamentos. São necessários mais estudos para avaliar qual seria o motivo de não haver benefício em desfechos cerebrovasculares isoladamente.

Introduction: Introduction: Type 2 diabetes mellitus is an important and growing health problem worldwide. Objective: This study aims to evaluate the quality of the evidence available on sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors and glucagon-like peptide 1 agonists in people with diabetes mellitus and atherosclerotic cardiovascular disease. Methods: This integrative review was performed using the following databases: MEDLINE via PubMed, Embase via Cochrane Library, Cochrane Library, LILACS via VHL. The research question was structured as follows: population ­ people with type 2 diabetes mellitus and established cardiovascular disease; intervention ­ usual treatment, except insulin + sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors or usual treatment, except insulin + and glucagon-like peptide 1 agonists; control ­ usual treatment, except insulin + placebo; outcome ­ overall mortality, mortality from cardiovascular causes, morbidity, adverse effects. Results: Two studies on empagliflozin were selected. This drug associated with the usual treatment was superior to placebo associated with the usual treatment in the primary outcome (hazard ratio ­ HR 0.86; 95% confidence interval ­ 95%CI 0.74­0.99; p=0.04), in reducing heart failure hospitalization (HR 0.65; 95%CI 0.50­0.85; p=0.002), in cardiovascular mortality (HR 0.62; 95%CI 0.49­0.77), and in overall mortality (HR 0.68; 95%CI 0.57­0.82; p<0.001). The subgroup of people with diabetes who were not on insulin benefited from using empagliflozin concerning the primary outcome (HR 0.79; 95%CI 0.64­0.97; risk difference ­ RD 2.5; number needed to treat ­ NNT 40) and cardiovascular mortality (HR 0.61; 95%CI 0.44­0.85; RD 2; NNT 49). The analysis of the subgroups showed heterogeneity. Participants aged 65 years or older (p=0.01) and those with glycated hemoglobin lower than 8.5 benefited from empagliflozin in the primary outcome. A difference (p=0.05) related to cardiovascular mortality was found, with the use of empagliflozin reducing the risk only in the subgroup with body mass index <30. No significant difference was identified with respect to placebo for fatal and nonfatal stroke nor for the composite outcome of nonfatal disabling stroke and fatal stroke (HR 0.81; 95%CI 0.43­1.50; p=0.50). More people had strokes in the intervention group in which the initial glycated hemoglobin was ≥8.5%, favoring placebo (p=0.01). Conclusions: The data found suggest the benefit of the Brazilian public health system using this drug in people with cardiovascular diseases. However, the population groups were heterogeneous, which may help outline strategies for using these medications. Further studies are necessary to assess why isolated cerebrovascular outcomes showed no benefit.

Introducción: Diabetes mellitus tipo 2 es un importante y creciente problema de salud para todos los países. Objetivo: Este trabajo busca evaluar la calidad de la evidencia disponible sobre los fármacos Inhibidores del Cotransportador de Sodio-Glucosa 2 y agonistas de Péptido 1 similar al glucagón en personas con diabetes mellitus y enfermedad cardiovascular aterosclerótica. Métodos: Se realizó revisión integrativa utilizando las bases de datos MEDLINE vía PubMed, Embase vía Cochrane Library, Cochrane Library, LILACS vía BVS. La pregunta de investigación fue estructurada de la siguiente manera: población ­ personas con diabetes mellitus tipo 2 y enfermedad cardiovascular establecida; intervención ­ tratamiento usual excepto insulina + inhibidores de sodium-glucose cotransporter-2 o tratamiento usual excepto insulina + agonistas de Péptido 1 similar al glucagón; control ­ tratamiento habitual excepto insulina + placebo; desenlace ­ mortalidad general, mortalidad por causas cardiovasculares, morbilidad, efectos adversos. Resultados: Se seleccionaron dos estudios sobre empagliflozina. Este medicamento asociado al tratamiento habitual fue superior al placebo asociado al tratamiento usual en el resultado primario (HR 0.86; IC95% 0.74­0.99; p=0,04), en la reducción de hospitalización por insuficiencia cardíaca (HR 0.65; IC95% 0.50­0.85; p=0.002), de la mortalidad cardiovascular (HR 0,62; IC95% 0,49­0,77) y de la mortalidad general (HR 0,68; IC95% 0,57­0,82; p=0,001). En el subgrupo de personas con diabetes que no usaban insulina, hubo beneficio con empagliflozina con relación al desenlace primario (HR 0.79; IC95% 0.64­0.97; DR 2.5; NNT 40) y a muertes de causa cardiovascular (HR 0.61; IC95% 0.44­0.85; DR 2; NNT 49). No hubo diferencia significativa con relación al placebo para accidentes cerebrovasculares fatal y no fatal, tampoco en el resultado compuesto de accidente cerebrovascular debilitante no fatal y fatal (HR 0.81; IC95% 0.43­1.50; p=0.50). Hubo más personas acometidas por accidente cerebrovascular en el grupo intervención en que la hemoglobina glicada inicial era un 8,5%, favoreciendo el placebo (p=0.01). Conclusión: Los datos encontrados favorecen el beneficio de utilizar ese medicamento en el Sistema Único de Salud en personas con enfermedad cardiovascular. Entretanto ha habido heterogeneidad entre los grupos de población, lo que puede ayudar a delinear qué estrategias de uso para estos medicamentos. Son necesarios más estudios para evaluar cuál sería el motivo de no haber beneficio en resultados cerebrovasculares aisladamente.

Effect of açai supplementation (Euterpe Oleracea Mart) associated with exercise in animals and human: a scoping review / Efeitos da suplementação com açaí (Euterpe Oleracea Mart) associada ao exercício físico em animais e humanos: revisão de escopo

ABSTRACT Objective This scoping review aimed to map evidence on açai supplementation combined with exercise in animal and/or human experimental studies. Methods The search considered six electronic databases and screening of relevant references. The selection process and data extraction were performed by two independent authors. The study characteristics, and AS (e.g., form, intervention time, amount ingested) and exercise (e.g., types, intensity, and duration) strategies were summarized, as well as their reported results. Results From an initial total of 342 studies identified; 11 (5 with animal and 6 with human models) were eligible. In animals, açai supplementation and exercise led to benefits in exercise tolerance and improvements in several hemodynamic parameters, as well as significant improvements in liver markers and glucose metabolism. In humans, açai supplementation indicated positive results in increasing exhaustion time to 90% of VO2max and increasing intensity at the anaerobic threshold. Conclusion We conclude that future research involving animals and humans should examine açai supplementation and exercise with (a) obesity models to test the effect of adiponectin on body composition with analysis of histological and histochemical parameters; (b) eccentric injury protocols with the incorporation of muscle quality variables to assess recovery; (c) chronic açai supplementation and strength training; (d) comparison of different forms of açai supplementation in exercise protocols.

RESUMO Objetivo Esta revisão de escopo teve como objetivo mapear evidências sobre a suplementação com açaí combinada com exercícios físicos em estudos experimentais em animais e / ou humanos. Métodos A busca considerou seis bases de dados eletrônicas além da triagem de referências relevantes. O processo de seleção e extração de dados foi realizado por dois autores independentes. As características do estudo, estratégias de suplementação de açaí (forma, tempo de intervenção, e quantidade ingerida) e exercícios (tipos, intensidade e duração), seus resultados foram resumidos. Resultados Um total de 342 estudos foram inicialmente alcançados e somente 11 foram elegíveis (5 com animais e 6 com humanos). Em animais, a suplementação de açaí e os exercícios indicaram benefícios na tolerância ao exercício e melhorias em vários parâmetros hemodinâmicos, bem como melhorias significativas nos marcadores hepáticos e no metabolismo da glicose. Em humanos, a suplementação de açaí indicou resultados positivos no aumento do tempo de exaustão para 90% do VO2máx e no aumento da intensidade correspondente ao limiar anaeróbio. Conclusão Concluiu-se que pesquisas futuras envolvendo animais e humanos devem examinar a suplementação de açaí e exercícios com (a) modelos de obesidade para testar o efeito da adiponectina na composição corporal por meio de parâmetros histológicos e histoquímicos (b) protocolos de dano muscular excêntrico com incorporação de variáveis de qualidade muscular para avaliação da recuperação; (c) suplementação crônica de açaí e treinamento de força; (d) comparação das diferentes formas de suplementação de açaí em protocolos de exercícios.

Uso de empagliflozina en pacientes diabéticos tipo 2 con insuficiencia cardíaca

Resumen: Introducción: La insuficiencia cardíaca es una patología con alta prevalencia y morbimortalidad. Entre las estrategias terapéuticas se debe considerar el abordaje de las comorbilidades, entre ellas la diabetes mellitus tipo 2. Los pacientes con insuficiencia cardíaca que la asocian, tienen 75% más riesgo de hospitalización y mortalidad. La Food and Drug Administration ha enfatizado desde 2008 que todo nuevo hipoglucemiante debe tener un efecto beneficioso o al menos neutro a nivel cardiovascular. Varios estudios han demostrado que los inhibidores del cotransportador sodio glucosa tipo 2 (empagliflozina, canagliflozina y dapagliflozina) cumplen con estos requerimientos. El objetivo de este trabajo es describir la experiencia en "vida real" de la empagliflozina en pacientes con diabetes mellitus 2 e insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida. Metodología: Se realizó un estudio prospectivo, longitudinal, entre julio 2019 - abril 2021 en una Unidad Multidisciplinaria de Insuficiencia Cardíaca. Resultados: Se incluyeron 25 pacientes Se incluyeron 25 pacientes (13 hombres) con edad media 61 años. La dosis objetivo de empagliflozina se alcanzó en el 95% de los pacientes. Se observó un descenso de peso, hemoglobina glicosilada y glicemia de ayunas. Conclusiones: La empagliflozina presentó buena tolerabilidad, con efectos beneficiosos a nivel cardiovascular y mínimos efectos adversos.

Abstract: Introduction: Heart failure is a pathology with high prevalence and morbidity and mortality. Among the therapeutic strategies, addressing comorbidities should be considered, including type 2 diabetes mellitus. Patients with associated heart failure have a 75% higher risk of hospitalization and mortality. The Food and Drug Administration has emphasized since 2008 that all new hypoglycemic agents must have a beneficial or at least neutral effect at the cardiovascular level. Several studies have shown that sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors (empagliflozin, canagliflozin, and dapagliflozin) meet these requirements. The objective of this work is to describe the "real life" experience of empagliflozin in patients with type 2 diabetes mellitus and heart failure with reduced ejection fraction. Methodology: A prospective, longitudinal study was carried out between July 2019 and April 2021 in a Multidisciplinary Heart Failure Unit. Results: Twenty-five patients (13 men) with a mean age of 61 years were included. The target dose of empagliflozin was achieved in 95% of patients. A decrease in weight, glycosylated hemoglobin and fasting blood glucose was observed. Conclusions: Empagliflozin presented good tolerability, with beneficial effects at the cardiovascular level and minimal adverse effects.

Resumo: Introdução: A insuficiência cardíaca é uma patologia com alta prevalência e morbidade e mortalidade. Dentre as estratégias terapêuticas, deve-se considerar a abordagem de comorbidades, incluindo diabetes mellitus tipo 2. Pacientes com insuficiência cardíaca associada apresentam risco 75% maior de hospitalização e mortalidade. A Food and Drug Administration tem enfatizado desde 2008 que todos os novos agentes hipoglicemiantes devem ter um efeito benéfico ou pelo menos neutro no nível cardiovascular. Vários estudos mostraram que os inibidores do cotransportador 2 de sódio-glicose (empagliflozina, canagliflozina e dapagliflozina) atendem a esses requisitos. O objetivo deste trabalho é descrever a experiência da "vida real" da empagliflozina em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 e insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida. Metodologia: Foi realizado um estudo prospectivo, longitudinal, entre julho de 2019 e abril de 2021 em uma Unidade Multidisciplinar de Insuficiência Cardíaca. Resultados: Vinte e cinco pacientes (13 homens) com idade média de 61 anos foram incluídos. A dose alvo de empagliflozina foi alcançada em 95% dos pacientes. Observou-se diminuição do peso, da hemoglobina glicosilada e da glicemia de jejum. Conclusões: A empagliflozina apresentou boa tolerabilidade, com efeitos benéficos a nível cardiovascular e efeitos adversos mínimos.

Influence of blood metabolites and body condition score at parturition on fertility and milk yield in Holstein cows / Influencia de metabolitos sanguíneos y condición corporal al parto sobre la fertilidad y producción de leche de vacas Holstein / Influência dos metabólitos sanguíneos e da condição corporal ao nascimento na fertilidade e produção de leite de vacas Holstein

Abstract Background: Variables associated with body tissue mobilization place dairy cows at greater risk of reproductive failure. Objective: To investigate the association between blood metabolites and body condition score (BCS) at the beginning of lactation and the reproductive efficiency and milk yield of Holstein cows in a hot environment. Methods: In total, 165 Holstein cows were selected for the study from which blood samples were taken to determine the concentration of various blood metabolites and their association with the reproductive efficiency and milk yield. Results: Cows with serum β-hydroxybutyrate (BHBA) ≤0.8 mmol/L one week postpartum were 3.3 times more likely to become pregnant at first service, and 2.2 times more likely to become pregnant before 80 d postpartum than cows with higher serum BHBA levels. The odds (OR 2.7; 95% CI 1.3-5.4; p<0.01) of a cow getting pregnant at first service were higher in cows with serum creatinine levels higher than 2.0 mg/dL one week postpartum than cows with lower blood levels of this metabolite. The BCS at 30 and 60 d postpartum that predicted pregnancy at first service and pregnancy to all services was 3.0. Blood urea nitrogen >15 mg/dL, creatinine <1.8 mg/dL, total protein ≤5.0 mg/dL one week postpartum, and >0.40 units of BCS loss during the first 30 d postpartum were critical threshold that predicted the likelihood of 305-d milk yield higher than 10,500 kg. Conclusions: Serum BHBA and creatinine one wk after calving as well as BCS 30 and 60 d post-calving provided reasonably accurate cut-off screening values to discriminate cows with better reproductive performance and higher 305-d milk yield.

Resumen Antecedentes: Las variables asociadas a mayor movilización de tejido corporal en vacas lecheras conducen a un mayor riesgo de falla reproductiva. Objetivo: Investigar la asociación entre los metabolitos sanguíneos y condición corporal (BCS) al comienzo de la lactancia y la eficiencia reproductiva y producción de leche de vacas Holstein en un ambiente caluroso. Métodos: En total, se seleccionaron 165 vacas Holstein de las cual se tomaron muestras de sangre para determinar la concentración de varios matabolitos sanguíneos, los cuales se asociaron con el desempeño reproductivo y producción de leche. Resultados: Las vacas con β-hidroxibutirato (BHBA) en suero ≤0,8 mmol/L una semana postparto tuvieron 3,3 veces más probabilidades de quedar preñadas en los primeros servicios, y 2,2 veces más probabilidades de quedar gestantes antes de los 80 días postparto que las vacas con mayores niveles séricos de BHBA. Las probabilidades (OR 2,7; IC 95% 1,3-5,4; p<0,01) de que una vaca se preñara en el primer servicio fueron mayores en vacas con niveles de creatinina en suero sanguíneo superiores a 2,0 mg/dL una semana postparto que las vacas con niveles más bajos de este metabolito en sangre. Una BCS de 3 a los 30 y 60 días postparto fue un buen predictor de la preñez al primer servicio y la gestación considerando todos los servicios. El nitrógeno ureico en sangre >15 mg/dL, la creatinina <1,8 mg/dL, la proteína total ≤5,0 mg/dL una semana después del parto y >0,40 unidades de pérdida de BCS durante los primeros 30 días postparto fueron los valores críticos para predecir una producción de leche a 305 días superior a 10.500 kg. Conclusiones: El BHBA y la creatinina en suero sanguíneo una semana postparto, así como la BCS 30 y 60 d después del parto, proporcionan valores razonablemente precisos para identificar las vacas que tendrán mejor desempeño reproductivo y mayor producción de leche a 305 días.

Resumo Antecedentes: A maior mobilização do tecido corporal das vacas leiteiras leva a um aumento do risco de falhas reprodutivas. Objetivo: Para investigar a relação entre os metabolitos sanguíneos e condição do corpo (BCS) para o início da lactação e eficiência reprodutiva e produção de leite de vacas Holstein num ambiente quente. Métodos: No total, foram selecionadas 165 vacas da raça Holandesa, das quais foram coletadas amostras de sangue para determinar a concentração de vários metabólitos sanguíneos, associados ao desempenho reprodutivo e à produção de leite das vacas. Resultados: As vacas com β-hidroxibutirato (BHBA) soro ≤0,8 mmol/L de uma semana após o nascimento foram 3,3 vezes mais probabilidade de engravidar nos primeiros serviços, e 2,2 vezes mais provável que seja grávida antes de 80 dias após o parto do que vacas com níveis séricos de BHBA mais elevados. As probabilidades (OR 2,7, IC de 95% 1,3-5,4, p<0,01) que uma vaca preñara primeiros serviços vacas foram maiores com níveis mais elevados de creatinina no soro do sangue >2,0 mg/dL, uma semana pós-parto do que vacas com níveis sanguíneos mais baixos deste metabolito. Um CC de 3 aos 30 e 60 dias pós-parto foi um bom predictor de gravidez no primeiro serviço e gestação, considerando todos os serviços. O azoto de ureia no sangue >15 mg/dL, creatinina <1,8 mg/dL e proteína total, ≤5,0 mg/dL uma semana após o parto e >0,40 unidades perda CC durante os primeiros 30 dias após o nascimento estavam valores críticos que previram produção de leite em 305 dias >10.500 kg. Conclusões: BHBA e creatinina sérica, uma semana após o parto, bem como CC 30 e 60 d após o parto, forneceram valores razoavelmente precisos para discriminar vacas com melhor desempenho reprodutivo e maior produção de leite em 305 dias.

Comparación de los índices triglicéridosglucosa y McAuley en el síndrome metabólico en personas con riesgo para diabetes tipo 2 / Comparison of the triglyceride-glucose and McAuley indices in metabolic syndrome in people at risk for type 2 diabetes

Resumen La prevalencia de la glucosa elevada en ayunas y la diabetes tipo 2 (DT2) está aumentando en la Argentina. Interesa encontrar índices de insulinorresistencia accesibles al laboratorio clínico con bajo costo. En 74 varones y 142 mujeres con riesgo para DT2 se analizaron los índices de McAuley y triglicéridos-glucosa (T-G) para: a) determinar los valores del índice de McAuley y su correlación con el índice T-G; b) comparar ambos índices para la detección del síndrome metabólico (SM) y su concordancia; c) determinar la asociación con los componentes de SM. Para McAuley la mediana fue 6,68 y el rango intercuartílico (5,47-8,25) y para T-G fue 8,71 (8,35-9,05) respectivamente. La correlación entre ambos fue r=-0,802, p<0,001. Respecto del SM, las áreas bajo la curva ROC fueron: índice T-G=0,816±0,029 (IC95% 0,758-0,873), p<0,001 y para el 1/índice de McAuley=0,816±0,030 (IC95% 0,758-0,874) p<0,001. La concordancia Kappa entre ambos fue 0,630, p<0,001, Chi cuadrado 85,74 (p<0,001). Para T-G y McAuley la sensibilidad fue 80,7% y 80,7%, la especificidad 70,7% y 69,4%, PP+ 62,5% y 62%, PP- 83,9 y 85,3%, la razón de probabilidad positiva (RP+) fue 2,65 y 2,64 y la negativa (RP-) fue 0,30 y 0,27 respectivamente. Ambos se asociaron con triglicéridos ≥150 mg/dL y glucosa ≥100 mg/dL y ninguno con C-HDL bajo y presión arterial ≥130/85 mmHg o en tratamiento. McAuley mostró asociación con cintura ≥102/88 cm (p>0,001). Se concluye que T-G mostró una aceptable concordancia con McAuley y ambos una similar asociación con SM. T-G podría ser útil para estudios en poblaciones pero para su aplicación en la clínica se necesitan más estudios.

Abstract The prevalence of high fasting glucose and type 2 diabetes (T2D) is increasing in our country. It is interesting to find insulin resistance indices accessible to the clinical laboratory at low cost. In 74 men and 142 women at risk for T2D, the McAuley and triglyceride-glucose (T-G) indices were analised to: a) determine the McAuley index values and they correlation with the T-G index; b) compare both indices for the detection of metabolic syndrome (MS) and their concordance; c) determine the association with MS components. For McAuley the median was 6.68 and the interquartile range (5.47-8.25) and for T-G it was 8.71 (8.35-9.05) respectively. The correlation between both was r=-0.802, p<0.001. Regarding MS, the areas under the ROC curve were: TG index=0.816±0.029 (95%CI 0.758-0.873), p<0.001 and for the 1/McAuley index=0.816±0.030 (95%CI 0.758-0.874) p<0.001. The Kappa agreement between the two indices was 0.630, p<0.001, Chi square 85.74 (p<0.001). For TG and McAuley the sensitivities were 80.7% and 80.7%, the specificities 70.7% and 69.4%, PP+ 62.5% and 62%, PP- 83.9 and 85.3%, the ratios of positive probability (PR+) were 2.65 and 2.64 and negative probability (PR-) were 0.30 and 0.27 respectively. Both were associated with triglycerides≥150 mg/dL and glucose≥100 mg/dL and neither with low HDL-C and blood pressure≥130/85 mmHg or treated. McAuley showed an association with waist≥102/88 cm (p>0.001). It is concluded that T-G showed acceptable agreement with McAuley and both similar association with SM. T-G could be useful for population studies but further studies are needed for its clinical application.

Resumo A prevalência de glicose elevada em jejum e a diabetes tipo 2 (DM2) está aumentando na Argentina. Interessanos achar índices de resistência à insulina acessíveis ao laboratório clínico a baixo custo. Em 74 homens e 142 mulheres em risco de DT2, os índices de McAuley e triglicerídeos-glicose (T-G) foram analisados para: a) determinar os valores do índice de McAuley e sua correlação com o índice T-G; b) comparar os dois índices para detecção da síndrome metabólica (SM) e sua concordância; c) determinar a associação com componentes SM. Para McAuley a mediana foi de 6,68 e o intervalo interquartil (5,47-8,25) e para T-G foi de 8,71 (8,35-9,05), respectivamente. A correlação entre os dois foi r=-0,802, p<0,001. Em relação à SM, as áreas sob a curva ROC foram: índice T-G=0,816±0,029 (IC95% 0,758-0,873), p<0,001 e para o 1/índice de McAuley=0,816±0,030 (IC95% 0,758-0,874) p<0,001. A concordância Kappa entre os dois foi de 0,630, p<0,001, Qui quadrado 85,74 (p<0,001). Para T-G e McAuley a sensibilidade foi 80,7% e 80,7%, especificidade 70,7% e 69,4%, PP+ 62,5% e 62%, PP- 83,9 e 85,3%, a razão de probabilidade positiva (RP+) foi 2,65 e 2,64 e negativa (RP-) foi de 0,30 e 0,27, respectivamente. Os dois foram associados com triglicerídeos≥150 mg/dL e glicose≥100 mg/dL e nenhum com C-HDL baixo e pressão arterial≥130/85 mmHg ou tratamento. McAuley mostrou associação com cintura≥102/88 cm (p>0,001). Conclui-se que T-G apresentou concordância aceitável com McAuley e ambos os dois associação semelhante a SM. T-G poderia ser útil para estudos populacionais, mas mais estudos são necessários para sua aplicação clínica.

Breaks no tempo em comportamento sedentário e marcadores cardiometabólicos em adolescentes / Breaks in sedentary time and cardiometabolic markers in adolescents

Resumo Fundamento: Interrupções no tempo despendido em comportamento sedentário (breaks) têm sido associadas a melhores níveis de indicadores cardiometabólicos na população adulta. No entanto, em adolescentes, os achados sobre essa associação ainda são conflitantes. Objetivos: Analisar a associação do número de breaks por dia em comportamento sedentário com marcadores cardiometabólicos e avaliar se ela é moderada pelo estado nutricional e o tempo excessivo em comportamento sedentário em adolescentes. Métodos: Estudo transversal com 537 adolescentes (52,3% do sexo feminino), de 10 a 14 anos de idade, de escolas públicas de João Pessoa (PB). O número diário de breaks em comportamento sedentário (>100 counts/minutos) foi mensurado por meio de acelerômetros (Actigraph GT3X+). Os marcadores cardiometabólicos analisados foram: pressão arterial sistólica e diastólica (mmHg), glicose de jejum, colesterol total, triglicerídeos, HDL-c, LDL-c (todos em mg/dL) e índice de massa corporal (IMC) (kg/m2). Utilizou-se a regressão linear para analisar a associação do número de breaks com marcadores cardiometabólicos e avaliar se ela é moderada pelo estado nutricional e o tempo excessivo em comportamento sedentário. O nível de significância de p<0,05 foi adotado para todas as análises. Resultados: O número de breaks por dia se associou negativamente ao IMC (ß = −0,069; IC95%: −0,102; −0,035), mas não aos demais marcadores cardiometabólicos, e essa associação não foi moderada pelo estado nutricional dos adolescentes (p=0,221) e nem pelo tempo excessivo em comportamento sedentário (p=0,176). Conclusão: A inclusão de breaks no tempo em comportamento sedentário parece contribuir para valores mais baixos do IMC em adolescentes.

Abstract Background: The interruption of the time spent in sedentary behavior (breaks) has been associated with better levels of cardiometabolic indicators in the adult population, but in adolescents, further investigations are still needed to confirm these findings. Objectives: To analyze the association of the number of breaks per day in sedentary behaviors with cardiometabolic markers and whether it was moderated by nutritional status and excessive time on sedentary behavior in adolescents. Methods: This is a cross-sectional study of 537 adolescents (52.3% girls), aged between 10 and 14 years, enrolled in public schools in the city of João Pessoa, Paraíba state, Brazil. The number of daily breaks (>100 counts/minutes) in sedentary time was measured by Actigraph GT3X+ accelerometers. The following cardiometabolic markers were analyzed: systolic and diastolic blood pressure (mmHg), fasting blood glucose levels, total cholesterol, triglycerides, HDL-c, LDL-c (all in mg/dL) and body mass index (BMI) (kg/m2). Linear regression was used to analyze the association between the number of breaks and cardiometabolic markers and whether this association was moderated by nutritional status and excessive time in sedentary behavior. The significance level of p<0.05 was adopted for all analyses. Results: The number of daily breaks was negatively associated with BMI (boys - ß = −0.083; 95%CI: −0.132; −0.034 and girls - ß = −0.115; 95%CI: −0.169; −0.061), but not with the remaining cardiometabolic markers. The number of breaks per day was negatively associated with BMI (ß = −0.069; 95% CI: −0.102; −0.035), but not with the other cardiometabolic markers and this association was not moderated by the adolescents' nutritional status (p=0.221), or by excessive time in sedentary behavior (p=0.176). Conclusions: Including breaks in sedentary time seems to contribute to lower BMI values in adolescents.

Efeitos da nutrição parenteral ou enteral, associadas ou não à glutamina, sobre a motilidade gastrintestinal em equinos submetidos à inanição e realimentação / Effects of parenteral or enteral nutrition, associated or not with glutamine, on gastrointestinal motility in horses submmited to starvation and refeeding

Este estudo teve por objetivo avaliar os efeitos da nutrição parenteral total ou enteral, associadas ou não à glutamina, sobre a motilidade gastrintestinal em equinos submetidos à inanição e realimentação. Foram utilizados 16 equinos adultos hígidos, sem raça definida, de ambos os sexos, quatro machos e 12 fêmeas, com idade variando entre quatro e 14 anos e peso corporal médio de 248,40 + 2,28 kg, divididos em quatro grupos, quatro animais por grupo: Grupo I (ENTGL): fluidoterapia enteral com eletrólitos associada a glutamina; Grupo II (PARGL): Nutrição parenteral total (NPT) associada a glutamina; Grupo III (ENTFL): fluidoterapia enteral com eletrólitos; Grupo IV (PARFL): fluidoterapia parenteral. O delineamento experimental foi inteiramente ao acaso, em um esquema fatorial 4x12 (grupos x tempo de colheita), para cada fase, e suas médias comparadas pelo teste de Duncan ao nível de 5% de significância. Independente do grupo experimental ocorreu redução da motilidade gastrintestinal durante a fase de inanição, mais pronunciada nos grupos PARGL e PARFL. Uma vez restabelecida a alimentação a motilidade gastrintestinal retornou à normalidade.

This study aimed to evaluate the effects of enteral or total parenteral nutrition, associated or not with glutamine, on gastrointestinal motility in horses subjected to starvation and refeeding. 16 healthy, mixed-breed adult horses of both sexes, four geldings and 12 mares, with ages ranging from four to 14 years and an average body weight of 248.40 + 2.28 kg, were divided into four groups, four animals per group: Group I (ENTGL): enteral fluid therapy with electrolytes associated with glutamine; Group II (PARGL): total parenteral nutrition (TPN) associated with glutamine; Group III (ENTFL): enteral fluid therapy with electrolytes; Group IV (PARFL): parenteral fluid therapy. The experimental design was entirely randomized, in a 4x12 factorial scheme (groups x harvest time), for each phase, and their means compared by the Duncan test at the level of 5% significance. Regardless of the experimental group, there was a reduction in gastrointestinal motility during the starvation phase, which was more pronounced in the PARGL and PARFL groups. Once the food was restored, gastrointestinal motility returned to normal.